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炎症过程与多种人类疾病有关，包括风湿病和过敏症。蛋白质生物标志物是可测量的分子，可以对患者具有预后价值，用于诊断疾病或指示疾病的严重程度。今天，大量血浆蛋白已被确定为炎症性疾病的潜在生物标志物，它们通常在疾病患者中高表达。
然而，蛋白质生物标志物与炎症性疾病之间的因果关系通常是未知的。蛋白质可以表达以应对疾病，以防止组织损伤，或者蛋白质的高表达可能是疾病发展背后的潜在因素。
在当前的研究中，科学家们使用一种称为孟德尔随机化的方法来识别对保护或促进疾病发展具有直接因果影响的蛋白质生物标志物。
“在孟德尔随机化中，我们使用遗传信息来确定出生时具有高天然蛋白质水平的个体患疾病的风险是高还是低。孟德尔随机化通常被称为自然界自身的临床试验，因为个体在出生时被随机分配到接受可能会增加蛋白质生物标志物水平的遗传变异，”乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系的统计学家、该研究背后的主要研究人员之一 Torgny Karlsson 说。
目前的研究针对了将近 100 种以前与炎症性疾病相关的蛋白质生物标志物。该研究表明，IL-12B 可预防银屑病和银屑病关节病，LAP-TGF-b-1 可预防骨关节炎，TWEAK 可预防哮喘，VEGF-A 可预防溃疡性结肠炎，LT-a 可预防 1 型糖尿病和类风湿性关节炎。只有一种生物标志物被发现具有破坏作用，即 IL-18R1，它增加了发生过敏、花粉症和湿疹的风险。
“令人惊讶的是，我们发现所研究的大部分蛋白质实际上可以预防疾病的发展，而不是增加患病的风险，”乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系副教授 Weronica Ek 说。该研究背后的主要研究人员。
“我们的结果表明，在健康个体中，表达此类蛋白质是为了防止组织损伤，”Ek 说。
确定的保护作用很重要，因为它们可以阐明炎症性疾病的发病机制。然而，这些蛋白质中有许多可以作为潜在的药物靶标，或者已经在研究中。
“由于蛋白质生物标志物是疾病的标志物，因此降低这些蛋白质水平的治疗是治疗患者疾病症状的自然选择。但是，我们的结果表明，此类治疗可能对健康组织产生不利影响，甚至可能增加患病风险如果使用不当，会导致疾病的发生，”乌普萨拉大学 SciLifeLab 免疫学、遗传学和病理学系小组组长、该研究背后的高级研究员 Åsa Johansson 说。
“此外，确定的蛋白质代表了疾病预防的潜在新干预点，”约翰森说。
